El resumen en 30 segundos
- Wegovy y Zepbound nunca se probaron por sí solos. En los ensayos venían con asesoría de alimentación y ejercicio, y sus etiquetas de Estados Unidos los aprueban para usarse con una dieta reducida en calorías y más actividad física.
- La inyección baja el apetito. No elige lo que comes, y con un apetito pequeño la comida que sí comes decide qué parte de lo que pierdes es grasa y no músculo.
- En un ensayo, el ejercicio más un GLP-1 redujo la grasa corporal cerca del doble que cada uno solo, y mantuvo más peso fuera después de terminar el tratamiento.
- En la extensión de STEP 1, dos tercios del peso volvieron en el año siguiente a dejarlo. La mayoría de las personas lo deja en algún momento.
El medicamento nunca se probó por sí solo
El ensayo del que vienen las expectativas de la mayoría es STEP 1, publicado en el New England Journal of Medicine en 2021. Incluyó a 1,961 adultos y les dio semaglutida 2.4 mg, la dosis de Wegovy, o un placebo durante 68 semanas. Los dos grupos recibieron además una intervención en el estilo de vida: el artículo describe el medicamento como “un complemento de la intervención en el estilo de vida”. El grupo de semaglutida perdió en promedio 14.9% de su peso corporal, frente a 2.4% con placebo (Wilding et al., 2021).
Ese 14.9% es la cifra de los anuncios. Las condiciones en las que se midió casi siempre se omiten. Lo mismo pasa con las etiquetas: en Estados Unidos, Wegovy y Zepbound están aprobados para el manejo del peso junto con una dieta reducida en calorías y más actividad física, no en lugar de ellas.
Lo que hace la inyección, y lo que no
Un GLP-1 hace que te llenes antes y que te sientas lleno por más tiempo. Es una forma muy eficaz de comer menos. No es una forma de comer bien, y la diferencia importa más de lo que parece.
Cuando el apetito es pequeño, la comida más fácil de terminar casi nunca es la que tu cuerpo más necesita. La proteína es lo primero que falta, y la proteína es lo que le dice a tu cuerpo que conserve su músculo mientras se va la grasa. En un estudio de la vida real con 396 personas que tomaban un GLP-1, el músculo fue 21.6% del peso que perdieron, y quienes empezaron con menos grasa perdieron una proporción mayor.
El músculo no es vanidad. Sostiene tu fuerza, una buena parte de la energía que usas cada día y mucho de lo bien que manejas el azúcar en la sangre. El peso que se va como músculo es más difícil de mantener fuera y más difícil de vivir con él.
Ejercicio más el medicamento supera a cada uno solo
La prueba más clara de esto es un ensayo danés publicado en el New England Journal of Medicine en 2021. Después de una dieta de ocho semanas, 195 adultos con obesidad recibieron una de cuatro cosas durante un año: ejercicio, el GLP-1 liraglutida, ambos o ninguno (Lundgren et al., 2021).
| Cambio en la grasa corporal | |
|---|---|
| Solo ejercicio | bajó 1.7 puntos porcentuales |
| Solo liraglutida | bajó 1.9 puntos porcentuales |
| Ejercicio y liraglutida | bajó 3.9 puntos porcentuales |
Juntos, cerca del doble que cada uno solo. Solo la combinación mejoró además el control del azúcar en la sangre, la sensibilidad a la insulina y la condición física.
El mismo equipo siguió después a las personas durante un año tras terminar el tratamiento. Quienes solo habían tomado el medicamento recuperaron 6.0 kg más que quienes solo habían hecho ejercicio, y quienes habían hecho ambas cosas mantuvieron 5.1 kg más fuera que quienes tomaron solo el medicamento (Jensen et al., 2024).
Un límite honesto: la liraglutida es un GLP-1 más antiguo, diario, más débil que la semaglutida o la tirzepatida. Nadie ha hecho el mismo ensayo de cuatro grupos con los medicamentos de hoy. No hay razón para esperar que la dirección se invierta.
La mayoría lo deja, y el peso vuelve
La extensión de STEP 1 siguió a 327 personas durante un año después de que terminaron las 68 semanas del ensayo. Habían perdido 17.3% de su peso con semaglutida. Para la semana 120 habían recuperado 11.6 puntos porcentuales, cerca de dos tercios (Wilding et al., 2022). El medicamento y los consejos de estilo de vida terminaron al mismo tiempo.
Dejarlo también es común. En un estudio de 201,229 adultos con obesidad, solo 30.7% seguía tomando su GLP-1 un año después de empezar. El costo, el abasto, los efectos secundarios y llegar a una meta ponen fin al tratamiento. Los hábitos que se forman mientras lo tomas son lo que se queda.
Las tres cosas que vale la pena agregar
1. Un mínimo de proteína, fijado por tu cuerpo y no por tu apetito. La mayoría de las personas con un GLP-1 necesita más proteína de la que pide su apetito. La calculadora fija la tuya según tu peso y tu dosis, y arma tres días de comida para alcanzarla.
2. Trabajo de fuerza, dos veces por semana. No tiene que ser en un gimnasio. Dos sesiones de ejercicio de resistencia por semana son la base sobre la que se construye proteger el músculo con un GLP-1.
3. Un plan para después. Decide con tu médico cómo va a terminar el tratamiento, y mantén en marcha los hábitos de comer y moverte antes de que termine. Qué pasa cuando dejas un GLP-1 cubre lo que encontraron los ensayos de mantenimiento.
Nada de esto es una razón para no tomar el medicamento. Es la razón por la que el medicamento funciona tan bien como dicen los titulares: en los ensayos, nunca funcionó solo.
Fuentes
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021. PubMed
- Lundgren JR, Janus C, Jensen SBK, et al. Healthy Weight Loss Maintenance with Exercise, Liraglutide, or Both Combined. N Engl J Med 2021. PubMed
- Jensen SBK, Blond MB, Sandsdal RM, et al. Healthy weight loss maintenance with exercise, GLP-1 receptor agonist, or both combined followed by one year without treatment. eClinicalMedicine 2024. PubMed
- Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab 2022. PubMed